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di Salvo Rorondo

L’antibioticoterapia rappresenta una delle conquiste più importanti della medicina moderna, capace di salvare milioni di vite da infezioni un tempo letali. Tuttavia, l’uso improprio e l’abuso di antibiotici (sia nell’uso umano che in quello animale) hanno favorito la diffusione delle antibiotico-resistenze, oggi considerate una delle principali minacce alla salute globale. Contrastarle richiede consapevolezza, ricerca continua e un impiego mirato e responsabile delle terapie disponibili.

La fosfomicina è un antibiotico “storico”, scoperto negli anni ’60, che oggi ha ritrovato un ruolo importante nell’antibioticoterapia grazie al suo ampio spettro e al meccanismo d’azione unico, utile contro molti batteri multiresistenti.

🔹 Vantaggi
• Meccanismo originale: inibisce la sintesi della parete batterica in un punto diverso rispetto ad altri antibiotici, riducendo le resistenze crociate.
• Ampio spettro: efficace contro Gram-positivi e Gram-negativi, compresi E. coli produttori di ESBL e alcuni ceppi resistenti a carbapenemi.
• Somministrazione semplice: in particolare per le infezioni urinarie non complicate, è disponibile in dose singola orale (fosfomicina trometamolo).
• Uso ospedaliero: la formulazione endovenosa viene impiegata come terapia di salvataggio in infezioni gravi e complicate, spesso in combinazione con altri antibiotici.
• Profilo di sicurezza: generalmente ben tollerata, con pochi effetti collaterali gravi.
• Costo: basso, quindi estremamente interessante dal punto di vista farmacoeconomico.

🔹 Svantaggi
• Insorgenza di resistenze: l’uso esteso, soprattutto in monoterapia, può favorire la comparsa di ceppi resistenti, limitandone l’efficacia.
• Spettro non universale: alcuni batteri Gram-negativi, come Pseudomonas aeruginosa o Acinetobacter, possono essere intrinsecamente resistenti.
• Indicazioni limitate in comunità: l’uso orale è raccomandato soprattutto per cistiti acute non complicate, mentre per infezioni sistemiche richiede l’impiego endovenoso e spesso in associazione.
• Disponibilità variabile: la formulazione endovenosa non è sempre facilmente reperibile in tutti i Paesi.
In sintesi, la fosfomicina è oggi un’arma preziosa contro le infezioni resistenti, ma il suo impiego deve essere mirato e prudente, per conservarne l’efficacia nel tempo.

Studi clinici sull’uso umano della fosfomicina

1. Uso endovenoso in pratica clinica
   • Uno studio italiano multicentrico (Antibiotics 2025, 14(4),401; https://doi.org/10.3390/antibiotics14040401) ha esaminato l’efficacia e la sicurezza della fosfomicina IV in infezioni difficili da trattare (polmoniti, batteriemie, UTIs), spesso in combinazione con altri antibiotici come piperacillina/tazobactam o daptomicina.
   • Un’analisi retrospettiva presso il Policlinico di Palermo (Anastasia et al. Antibiotics (Basel) 2023 May 27;12(6):971. Doi 10.3390/antibiotics12060971) su 343 pazienti ha mostrato buona efficacia (circa 66% con guarigione clinica) e buona tollerabilità anche in infezioni da batteri multiresistenti.
   • Lo studio FOSFOMIC (Moreno Mellado et al., Clinical Microbiology and Infection August 2025Volume 31Issue 8.) ha confermato la sicurezza e utilità clinica della fosfomicina IV nelle UTIs complicate.
2. Trattamento orale in infezioni urinarie
   • Un trial randomizzato (Sojo Dorado et al., Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 78, Issue 7, July 2023, Pages 1658–1666, https://doi.org/10.1093/jac/dkad147) ha dimostrato che la fosfomicina trometamolo orale come terapia successiva (step-down) è non inferiore alla ciprofloxacina.
   • Un altro studio (Sojo Dorado et al., JAMA Netw Open 2022 Jan 4;5(1):e2137277. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.37277.) ha testato la fosfomicina in cistiti complicate da E. coli MDR: risultati incoraggianti, ma con alcune sospensioni per eventi avversi.
   • La Clinical Microbiology Reviews ha confermato l’efficacia della fosfomicina (orale) nelle infezioni delle vie urinarie causate da ceppi sensibili. (ASM Journals Clinical Microbiology Reviews Vol. 29, No. 2
   • Secondo l’AIFA, per le infezioni non. complicate da E. Coli la Fofomicina (3gxOs in monosomministrazione), è il farmaco di prima scelta indipendentemente dal genere
   (https://www.aifa.gov.it/documents/20142/1787183/AIFA-OPERA_Raccomandazioni_pazienti_ospedalizzati.pdf (pag 8)).
   • IVU e automedicazione: in corso di Infezioni delle vie urinarie nell’adulto: Nelle donne con IVU acute trova l’indicazione la Fosfomicina in monodose (3 g, alla sera per 3-5 giorni). Nelle donne con re-infezioni il curante dovrebbe discutere e spiegare la possibilità di iniziare il trattamento antibiotico breve autonomamente, ai primi sintomi di infezione. (Linee Guida Regionali Emilia Romagna Pag. 76
   https://www.anmdo.org/wp-content/uploads/2016/10/Linee-guida-regionali-Infezioni-delle-vie-urinarie-nelladulto.pdf)
   Uso della fosfomicina nell’uomo (biospia prostatica)
   • La fosfomicina trometamolo deve essere considerata la prima scelta nella profilassi antibiotica della biopsia prostatica sia per le caratteristiche farmacocinetiche che per i dati epidemiologici e clinici di efficacia e tollerabilità allo schema posologico di 3 grammi 3 ore prima della procedura e 3 grammi 24 ore dopo la procedura lo raccomanda la Società Italiana di Urologia (SIU) nelle linee guida per la profilassi antibiotica nell’uomo in corso di biopsia prostatica (https://d3um031v5aqm8y.cloudfront.net/media/20/pagine/libreria/evidenze-scientifiche/evidenze-siu-biopsia-prostatica.pdf)
   • L’uso vantaggioso della Fosfomicina come profilassi antibiotica negli uomini sottoposti a biopsia prostatica transrettale è stato descritto in un recente lavoro con: una revisione sistematica della letteratura. (Urologia Dicembre 2024:(6):152-156.)
   • Questi dati confermavano quanto già pubblicato nel 2023 sull’uso della Fosfomicina per la profilassi antibiotica negli uomini sottoposti a biopsia prostatica trans-rettale in una revisione sistematica con meta-analisi (Medicina 2023, 59(5), 911; https://doi.org/10.3390/medicina59050911)
   • L’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) raccomanda l’utilizzo di medicinali a base di fosfomicina, somministrati per infusione (flebo) in vena, soltanto per il trattamento di infezioni gravi quando altri antibiotici non si rivelano adeguati. I medicinali a base di fosfomicina somministrati per via orale possono invece continuare ad essere utilizzati per curare le infezioni non complicate delle vie urinarie nelle donne e nelle adolescenti. Possono inoltre essere usati per prevenire l’infezione negli uomini che sono sottoposti a una procedura che prevede il prelievo di un campione di tessuto dalla prostata (biopsia). (https://www.aifa.gov.it/-/comunicazione-ema-raccomandazioni-per-limitare-l-uso-di-antibiotici-a-base-di-fosfomicina)
3. Uso sistemico in infezioni gravi
   • Una revisione della letteratura ha evidenziato l’impiego della fosfomicina endovenosa in infezioni complicate: vie urinarie, respiratorie, meningite, bacteriemia, osteomielite e infezioni da batteri ESBL. (E. Concia: Farmaci 2019;18(1):19-26)
   • L’EMA consiglia l’uso IV solo per infezioni gravi e orale per cistiti semplici, mentre l’uso pediatrico e intramuscolare è stato sospeso per mancanza di evidenze. (https://www.aifa.gov.it/documents/20142/847374/2020.03.27_Comunicaizone_EMA_su_fosfomicina_correzione_2020.04.29.pdf?utm_source=chatgpt.com)
   • L’uso della Fosfomicina è stato testato con successo nel caso di resistenza antimicrobica degli uropatogeni nei pazienti diabetici (https://bmcinfectdis.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12879-025-11358-8)
4. Linee guida e sicurezza
   • La letteratura scientifica inglese conferma l’inclusione della fosfomicina nella lista dei medicinali essenziali dell’OMS e il suo utilizzo sia orale che endovenoso. (https://www.aifa.gov.it/documents/20142/847374/2020.03.27_Comunicaizone_EMA_su_fosfomicina_correzione_2020.04.29.pdf?utm_source=chatgpt.com)
   • Esistono riscontri della letteratura che consigliano l’uso prolungato della Fosfomicina nelle IVU complicate in ginecologia 3g ogni 10 giorni x 6 mesi
   (https://www.sggg.ch/fileadmin/user_upload/PDF/58_Akute_und_rezidivierende_Harnwegsinfekt_IT.pdf)
   • Le Linee Guida della Società Europea di Urologia (EAU) suggeriscono di utilizzare la fosfomicina 3 grammi, 1 dose ogni 10 giorni. (///Users/macbookpro/Downloads/cai-2018-domande-(d)-e-risposte-(r).pdf)

In conclusione
La fosfomicina è un antibiotico storico che oggi torna utile soprattutto contro batteri resistenti. Per via orale è efficace nelle cistiti, e può essere usata anche quando serve passare a una terapia più potente. In alcune infezioni complesse (come polmoniti o batteriemie), l’uso endovenoso mostra buoni risultati, spesso in abbinamento con altri antibiotici.
Le principali agenzie regolatorie — come l’EMA — ne limitano l’uso IV alle infezioni gravi quando altri farmaci non funzionano, e raccomandano di usarla per via orale solo in casi selezionati.
Nel complesso, gli studi confermano: buona tollerabilità, efficacia in infezioni complicate e ruolo prezioso nelle situazioni dove le alternative antibiotiche scarseggiano.
Da un’ampia analisi della letteratura non sono state riscontrate autorevoli fonti che descrivessero significative differenziazioni di genere nelle sue indicazioni.